Qual A Função Do Retículo Endoplasmático

O que você precisa saber sobre o retículo endoplasmático

Muita gente acha que o retículo endoplasmático é só uma estrutura qualquer dentro da célula. Não é. Ele é o centro logístico de produção e controle de qualidade de praticamente tudo que a célula precisa funcionar. Se você quer entender qual a função do retículo endoplasmático, começa por ele ser basicamente um sistema de tubos e sacos membranosos interconectados, ocupando grande parte do citoplasma celular. O retículo endoplasmático tem duas formas principais, e cada uma faz trabalho diferente. O retículo endoplasmático rugoso tem ribossomos grudados na superfície externa, o que dá aquela aparência granulada quando vista ao microscópio eletrônico. A função principal dele é a síntese de proteínas. Os ribossomos traduzem o RNA mensageiro e as proteínas são empurradas para dentro do lúmen do RE rugoso ou inseridas diretamente na membrana. Depois, essas proteínas passam por dobramento, modificações pós-traducionais como glicosilação e formação de pontes dissulfeto antes de seguirem para o complexo de Golgi. Já o retículo endoplasmático liso não tem ribossomos. Ele cuida da síntese de lipídios, incluindo fosfolipídios e colesterol que vão compor membranas celulares. Também é responsável pelo metabolismo de carboidratos, desintificação de drogas e toxinas, e no caso de células musculares esqueléticas e cardíacas, o RE liso especializado (chamado retículo sarcoplasmático) armazena íons cálcio e regula a contração muscular.

Uma coisa que poucos mencionam é que o retículo endoplasmático funciona como uma estação de checagem de qualidade. Proteínas mal dobradas ficam retidas no próprio RE graças a chaperonas moleculares como a BiP e calnexina. Se o dobramento não dá certo mesmo após várias tentativas, a proteína é alvo de ubiquitinação e exportada de volta ao citoplasma para ser degradada pelo proteassoma, num processo chamado de degradação associada ao retículo endoplasmático ou ERAD. Isso não é detalhe secundário. Quando esse sistema falha, proteínas agregadas se acumulam e podem desencadear morte celular. Eu trabalhei num projeto de biologia celular onde estávamos analisando a resposta ao estresse do retículo endoplasmático em linhas celulares tratadas com tunicamicina, um inibidor da N-glicossilação. O problema era que os marcadores de ativação da via UPR (resposta a proteínas não dobradas) pareciam instáveis nas nossas medicações padrão. Descobrimos que otimizar o tempo de coleta para janelas de 2 a 4 horas após o tratamento, em vez de usar pontos fixos genéricos, fazia toda a diferença na reprodutibilidade dos dados. Análises de Western blot para XBP1 spliced, ATF6 e phospho-eIF2alpha ficaram muito mais consistentes com esse ajuste. O retículo endoplasmático também participa da comunicação com outras organelas. Os MAMs, ou mitochondrial-associated membranes, são regiões de contato físico entre o RE e as mitocôndrias onde ocorre transferência de cálcio, troca de lipídios e regulação da apoptose. Sem esses contatos, a sinalização cálcica entre as duas organelas fica comprometida e isso afeta desde a produção de ATP até a decisão da célula de entrar em programa de morte.

Um equívoco comum é pensar que o RE liso e o rugoso são compartimentos completamente separados e isolados. Na prática, eles formam uma rede contínua. Proteínas e lipídios trafegam entre as regiões por meio de vesículas de transporte que brotam do RE e se fundem com o aparato de Golgi. O tráfego é mediado por proteínas de coat, principalmente a complex II (COPII) para o sentido anterógrado, do RE para o Golgi, e COPI para o retrotráfego. Existem limitações importantes que todo mundo deveria considerar. O retículo endoplasmático pode entrar em colapso funcional sob condições de estresse metabólico prolongado, como em diabetes tipo 2, obesidade e doenças neurodegenerativas. A acumulação crônica de proteínas mal dobradas leva à apoptose celular e contribui para a progressão da doença. Tratamentos que visam modular a resposta UPR têm sido investigados, mas nenhum aprovado clinicamente até agora oferece resultados sólidos e seguros em larga escala.